DAO
Непереносимость гистамина
Гистамин представляет собой простое химическое соединение с молекулярной массой 111 Да. Он является одним из важнейших медиаторов воспаления при аллергических заболеваниях: аллергическом рините (сенная лихорадка), бронхиальной астме и другое. Кроме этого, гистамин является главным причинным медиатором при крапивнице и лекарственной аллергии. В случаях нарушения толерантности к гистамину возникают различные физиологические реакции в виде дилатации кровеносных сосудов или сокращения матки. Нарушение толерантности к гистамину может также сопровождаться такими симптомами как головные боли, проблемы с дыханием, ринореей, обструкцией дыхательных путей, экстрасистолией, проблемами в желудочно-кишечном тракте, которые приводят к разжижению стула вплоть до диареи и гипотензии. У многих пациентов наблюдается опухание век и высыпание в виде уртикарной экзантемы.
Гистамин вырабатывается в организме в тучных клетках и секретируется ими во время аллергических реакций. Дополнительно гистамин в организм может поступать с вдыхаемым воздухом (при провокационных текстах с гистамином) или с некоторыми пищевыми продуктами, содержащими его в больших количествах или другие биогенные амины.
Диаминоксидаза (ДАО) является основным ферментом, который осуществляет разрушение гистамина, попавшего с пищей в пищеварительный тракт. Этот фермент с молекулярной массой 180 кДа содержит в своей структуре ион меди и вырабатывается, главным образом, энтероцитами. ДАО был обнаружен в тонком кишечнике, печени, почках и в лейкоцитах.
ДАО вырабатывается постоянно и затем секретируется в просвет кишки, смешиваясь с пищеварительным соком. Поэтому гистамин и биогенные амины, которые попадают с пищей в ЖКТ в норме практически сразу там метаболизируются.
Остатки гистамина разрушаются с помощью ДАО, которая находится в слизистой оболочке кишки. В этом случае он метаболизируется до ацетальдегида имидазола и затем окисляется до уксуснокислого имидазола. Кофакторами этих реакций являются 6-гидрокси-ДОПА и витамин В6:
-собственным метаболитом гистамина – ацетальдегидом
-другими биогенными аминами
-алкоголем и его основным метаболитом – ацетальдегидом
многими лекарствами
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Нарушением толерантности к гистамину считается дисбаланс между накопившемся количеством гистамина и вырабатываемой для его инактивации ДАО. Современные клинические исследования показали, что, в большинстве случаев, нарушение толерантности к гистамину является не врожденным, а приобретенным заболевание. Наиболее частыми причинами нарушенной толерантности к гистамину являются лекарственные препараты, алкоголь и его главный метаболит ацетальдегид, которые ингибируют ДАО. При этом следует дополнительно учитывать, что до сих пор остается недостаточно изученной метаболическая активность изоформ ДАО, которая может отличаться у разных индивидуумов.
Типичные клинические проявления Синдрома Нарушения Толерантности к Гистамину (СНТГ) у пациентов после приема пищи это:
- сильные или частые головные боли;
диарея;
- внезапная заложенность носа;
- ринорея;
- приступы бронхоспазма;
- аритмия;
- гипотензия;
- уртикарная сыпь;
- дисменорея.
При интерпретации результатов исследований крови на активность ДАО всегда необходимо учитывать данные анамнеза пациента. Известно, что динамический контроль за симптомами СНТГ при систематическом поступлении гистамина из окружающей среды позволяет косвенно оценить способность организма метализировать гистамин. Однако, использование для мониторинга методов лабораторной диагностики с помощью исследования активности ДАО в сыворотке или плазме крови является более информативным инструментом для постановки диагноза СНТГ.
У пациентов, страдающих такими заболеваниями, как крапивница, болезнь Крона, целиакия обнаружена низкая активность ДАО в сыворотке или плазме крови.
Кроме того, ДАО предлагается использовать в качестве маркера состояние слизистой ЖКТ. У пациентов с хроническими заболеваниями ЖКТ наблюдается также снижение активности ДАО.
ПРИНЦИП ДИАГНОСТИКИ
Для теста D-HIT требуется 50 микролитров сыворотки.
С помощью теста D-HIT впервые удалось оценить активность ДАО по методу деградации гистамина. Результат теста выражается в HDU (единицах деградации гистамина) на мл. 1 HDU соответствует активности ДАО которая способна разрушить 1 пмоль/мл (0,11 нг/мл) гистамина.
Все методы диагностики, которые использовались ранее, до создания теста D-HIT, были основаны на измерении деградации утресцина, меченного радиоактивной меткой, который использовался в качестве субстрата для фермента. Сейчас известно, что у ДАО различная способность сывороточной ДАО к деградации гистамина с помощью меченного утресцина является недостаточно информативным и методически некорректным.
